GATA-4 Is a Nuclear Mediator of Mechanical Stretch-activated Hypertrophic Program
Notice bibliographique
Résumé
In overloaded heart the cardiomyocytes adapt to increased mechanical and neurohumoral stress by activation of hypertrophic program, resulting in morphological changes of individual cells and specific changes in gene expression. Accumulating evidence suggests an important role for the zinc finger transcription factor GATA-4 in hypertrophic agonist-induced cardiac hypertrophy. However, its role in stretch-induced cardiomyocyte hypertrophy is not known. We employed an in vitro mechanical stretch model of cultured cardiomyocytes and used rat B-type natriuretic peptide promoter as stretch-sensitive reporter gene. Stretch transiently increased GATA-4 DNA binding activity and transcript levels, which was followed by increases in the expression of B-type natriuretic peptide as well as atrial natriuretic peptide and skeletal alpha-actin genes. The stretch inducibility mapped primarily to the proximal 520 bp of the B-type natriuretic peptide promoter. Mutational studies showed that the tandem GATA consensus sites of the proximal promoter in combination with an Nkx-2.5 binding element are critical for stretch-activated B-type natriuretic peptide transcription. Inhibition of GATA-4 protein production by adenovirus-mediated transfer of GATA-4 antisense cDNA blocked stretch-induced increases in B-type natriuretic peptide transcript levels and the sarcomere reorganization. The proportion of myocytes with assembled sarcomeres in control adenovirus-infected cultures increased from 14 to 59% in response to stretch, whereas the values for GATA-4 antisense-treated cells were 6 and 13%, respectively. These results show that activation of GATA-4, in cooperation with a factor binding on Nkx-2.5 binding element, is essential for mechanical stretch-induced cardiomyocyte hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».