Valsartan reverses post‐translational modifications of the δ‐subunit of ATP synthase during <b><i>in vivo</i></b> canine reperfused myocardial infarction
Notice bibliographique
Résumé
To determine whether reperfused myocardial infarction (RMI) induces PTM of the delta-subunit of the mitochondrial metabolic enzyme ATP synthase (ATP/delta) in the ischemic zone (IZ) and whether this can be reversed by the angiotensin II type 1 receptor (AT(1)R) blocker valsartan, we applied a pharmaco-proteomics approach in canine RMI hearts with or without valsartan pretreatment. Using the 2-DE technique, we identified differential regional expression of ATP/delta in the IZ compared to the non-ischemic zone (NIZ), with an approximately 2-fold increase in the IZ that was normalized by valsartan. Furthermore in the IZ, RMI triggered S-nitrosylation of cysteine-100, nitration of the two tyrosines 88 and 225, and hydroxylation of lysine-182 in ATP/delta followed by its myristoylation. Importantly, valsartan abolished these modifications of ATP/delta in the IZ, triggered phosphorylation of serine-76 in both the IZ and NIZ, and decreased necrosis, apoptosis, left ventricular dysfunction and remodeling. Thus, AT(1)R-blocker-induced cardioprotection during RMI is associated with phosphorylation of ATP/delta and inhibition of nitric oxide-related chemical modifications such as S-nitrosylation, nitration and hydroxylation. Targeting specific PTMs during RMI, such as those of ATP/delta with AT(1)R blockade, might be a potentially powerful novel therapeutic approach. However, the identification of S-nitrosylation was putative and requires MS/MS verification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».