Sox9-dependent transcriptional regulation of the proprotein convertase furin
Notice bibliographique
Résumé
The proprotein convertase furin participates in the maturation/bioactivation of a variety of proproteins involved in chondrogenesis events. These include parathyroid hormone-related peptide (PTHrP), an autocrine/paracrine factor that is crucial to both normal cartilage development and cartilage-related pathological processes. Despite the known importance of furin activity in the bioactivation of the polypeptides, the mechanisms that control furin regulation in chondrogenesis remain unknown. To gain insight into the molecular regulation of furin, we used the mouse prechondrogenic ATDC5 cell line, an established in vitro model of cartilage differentiation. Peak expression of both furin mRNA and furin PTHrP maturation was observed during chondrocyte nodule formation stage, an event that correlated with increased mRNA levels of Sox9, a potent high-mobility-group (HMG) box-containing transcription factor required for cartilage formation. Inhibition of furin activity led to a diminution in maturation of PTHrP, suggesting a relationship between Sox9-induced regulation of furin and chondrogenesis events. Transient transfection of Sox9 in nonchondrogenic cells resulted in a marked increase in furin mRNA and in the transactivation of the furin P1A promoter. Direct Sox9 action on the P1A promoter was narrowed down to a critical paired site with Sox9 binding capability in vitro and in vivo. Sox9 transactivation effect was inhibited by L-Sox5 and Sox-6, two Sox9 homologs also expressed in ATDC5 cells. Sox6 inhibitory effect was reduced when using Sox6-HMG-box mutants, indicating a repressive effect through direct HMG-box/DNA binding. Our work suggests a mechanism by which furin is regulated during chondrogenesis. It also adds to the complexity of Sox molecule interaction during gene regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».