Lysophosphatidic Acid Induction of Vascular Endothelial Growth Factor Expression in Human Ovarian Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lysophosphatidic acid (LPA) stimulates ovarian tumor growth at concentrations present in ascitic fluid. Vascular endothelial growth factor (VEGF) stimulates angiogenesis and plays a pivotal role in the formation of ovarian cancer-associated ascites. We examined whether LPA promotes ovarian tumor growth by increasing angiogenesis via VEGF. METHODS: VEGF expression was examined in a simian virus 40 T-antigen-immortalized ovarian surface epithelial cell line (IOSE-29) and in ovarian cancer cell lines (OVCAR-3, SKOV-3, and CAOV-3) treated with LPA. VEGF promoter activity was measured in OVCAR-3 cells after transfection or cotransfection with c-Fos and c-Jun, components of AP1 transcription factor, potential binding sites for which are present in the VEGF promoter. The expression of the LPA receptors Edg2 and Edg4 was also assessed. All statistical tests were two-sided. RESULTS: LPA treatment increased steady-state VEGF messenger RNA (mRNA) levels in OVCAR-3 cells in a time- and dose-dependent fashion and stimulated VEGF promoter activity without prolonging mRNA half-life in these cells, but LPA had little effect on IOSE-29 cells. Forced overexpression of c-Jun and c-Fos in OVCAR-3 cells stimulated VEGF promoter activity fourfold. LPA also elevated VEGF protein levels by 1.5-fold in SKOV-3 cells (P =.0148), 1.9-fold in CAOV-3 cells (P<.001), and threefold in OVCAR-3 cells (P<.0001). Both Edg2 and Edg4 were detected in ovarian cancer cells; however, only Edg2 was present in normal ovarian surface epithelial cells and IOSE-29 cells. CONCLUSIONS: LPA stimulates ovarian tumor growth, at least in part, via induction of VEGF expression through transcriptional activation. However, this LPA response is not evident in normal ovarian surface epithelial cells. Our data suggest that Edg4, but not Edg2, plays a role in LPA stimulation of ovarian tumor growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».