Phosphorylation of a Distinct Structural Form of Phosphatidylinositol Transfer Protein α at Ser166 by Protein Kinase C Disrupts Receptor-mediated Phospholipase C Signaling by Inhibiting Delivery of Phosphatidylinositol to Membranes
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylinositol transfer protein alpha (PITPalpha) participates in the supply of phosphatidylinositol (PI) required for many cellular events including phospholipase C (PLC) beta and gamma signaling by G-protein-coupled receptors and receptor-tyrosine kinases, respectively. Protein kinase C has been known to modulate PLC signaling by G-protein-coupled receptors and receptor-tyrosine kinases, although the molecular target has not been identified in most instances. In each case phorbol myristate acetate pretreatment of HL60, HeLa, and COS-7 cells abrogated PLC stimulation by the agonists formyl-Met-Leu-Phe, ATP, and epidermal growth factor, respectively. Here we show that phosphorylation of PITPalpha at Ser166 resulted in inhibition of receptor-stimulated PLC activity. Ser166 is localized in a small pocket between the 165-172 loop and the rest of the protein and was not solvent-accessible in either the PI- or phosphatidylcholine-loaded structures of PITPalpha. To allow phosphorylation at Ser166, a distinct structural form is postulated, and mutation of Thr59 to alanine shifted the equilibrium to this form, which could be resolved on native PAGE. The elution profile observed by size exclusion chromatography of phosphorylated PITPalpha from rat brain or in vitro phosphorylated PITPalpha demonstrated that phosphorylated PITPalpha is structurally distinct from the non-phosphorylated form. Phosphorylated PITPalpha was unable to deliver its PI cargo, although it could deliver phosphatidylcholine. We conclude that the PITPalpha structure has to relax to allow access to the Ser166 site, and this may occur at the membrane surface where PI delivery is required for receptor-mediated PLC signaling.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».