Disruption of synaptic development and ultrastructure by <i>Drosophila</i> NSF2 alleles
Notice bibliographique
Résumé
First identified as the cytosolic component that restored intra-Golgi vesicle trafficking following N-ethylmaleimide poisoning, N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF) was later shown to be an ATPase that participates in many vesicular trafficking events. Current models hold that NSF disassembles postfusion SNARE protein complexes, allowing them to participate in further rounds of vesicle cycling. To further understand the role of NSF in neural function, we have embarked on genetic studies of Drosophila NSF2. In one approach, we employed transgenic flies that carry a dominant-negative form of NSF2 (NSF(E/Q)). When expressed in neurons this construct suppresses synaptic transmission, increases activity-dependent fatigue of transmitter release, and reduces the functional size of the pool of vesicles available for release. Unexpectedly, it also induced pronounced overgrowth of the neuromuscular junction. The aim of the present study was twofold. First, we sought to determine if the neuromuscular junction (NMJ) overgrowth phenotype is present throughout development. Second, we examined NSF2(E/Q) larval synapses by serial section electron microscopy in order to determine if there are ultrastructural correlates to the observed physiological and morphological phenotypes. We indeed found that the NMJ overgrowth phenotype is present at the embryonic neuromuscular synapse. Likewise, at the ultrastructural level, we found considerable alterations in the number and distribution of synapses and active zones, whereas the number of vesicles present was not changed. From these data we conclude that a primary phenotype of the NSF2(E/Q) transgene is a developmental one and that alteration in the number and distribution of active zones contributes to the NSF2(E/Q) physiological phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».