Human lysosomal α‐mannosidases exhibit different inhibition and metal binding properties
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Two structurally-related members of the lysosomal mannosidase family, the broad substrate specificity enzyme human lysosomal alpha-mannosidase (hLM, MAN2B1) and the human core alpha-1, 6-specific mannosidase (hEpman, MAN2B2) act in a complementary fashion on different glycosidic linkages, to effect glycan degradation in the lysosome. We have successfully expressed these enzymes in Drosophila S2 cells and functionally characterized them. hLM and hEpman were significantly inhibited by the class II alpha-mannosidase inhibitors, swainsonine and mannostatin A. We show that three pyrrolidine-based compounds designed for selective inhibition of Golgi alpha-mannosidase II (GMII) exhibited varying degrees of inhibition for hLM and hEpman. While these compounds inhibited hLM and GMII similarly, they inhibited hEpman to a lesser extent. Further, the two lysosomal alpha-mannosidases also show differential metal dependency properties. This has led us to propose a secondary metal binding site in hEpman. These results set the stage for the development of selective inhibitors to members of the GH38 family, and, henceforth, the further investigation of their physiological roles.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle