Targeted metabolomic analyses of cellular models of pelizaeus-merzbacher disease reveal plasmalogen and myo-inositol solute carrier dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Leukodystrophies are devastating diseases characterized by dys- and hypo-myelination. While there are a number of histological and imaging studies of these disorders, there are limited biochemical data available. We undertook targeted lipidomic analyses of Pelizaeus-Merzbacher disease (PMD) fibroblasts, PMD lymphocytes, and 158JP oligodendrocytes, a murine model of PMD, to define the lipid changes in these cell models. Further targeted metabolomics analyses were conducted to obtain a preliminary evaluation of the metabolic consequences of lipid changes and gene mutations in these cell models. RESULTS: In both PMD fibroblasts and lymphocytes, and 158JP oligodendrocytes, ethanolamine plasmalogens were significantly decreased. Labeling studies with 158JP oligodendrocytes further demonstrated a decreased rate of lipid remodeling at sn-2. Targeted metabolomics analyses of these cells revealed dramatic increases in cellular levels of myo-inositol. Further uptake studies demonstrated increased rates of myo-inositol uptake by PMD lymphocytes. CONCLUSIONS: Our data demonstrating PlsEtn decrements, support previous studies indicating leukodystrophy cells possess significant peroxisomal deficits. Our data for the first time also demonstrate that decrements in peroxisomal function coupled with the PLP1 gene defects of PMD, result in changes in the function of membrane myo-inositol solute carriers resulting in dramatic increases in cellular myo-inositol levels.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».