Demyelinating Diseases: Myeloperoxidase as an Imaging Biomarker and Therapeutic Target
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To evaluate myeloperoxidase (MPO) as a newer therapeutic target and bis-5-hydroxytryptamide-diethylenetriaminepentaacetate-gadolinium (Gd) (MPO-Gd) as an imaging biomarker for demyelinating diseases such as multiple sclerosis (MS) by using experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a murine model of MS. MATERIALS AND METHODS: Animal experiments were approved by the institutional animal care committee. EAE was induced in SJL mice by using proteolipid protein (PLP), and mice were treated with either 4-aminobenzoic acid hydrazide (ABAH), 40 mg/kg injected intraperitoneally, an irreversible inhibitor of MPO, or saline as control, and followed up to day 40 after induction. In another group of SJL mice, induction was performed without PLP as shams. The mice were imaged by using MPO-Gd to track changes in MPO activity noninvasively. Imaging results were corroborated by enzymatic assays, flow cytometry, and histopathologic analyses. Significance was computed by using the t test or Mann-Whitney U test. RESULTS: There was a 2.5-fold increase in myeloid cell infiltration in the brain (P = .026), with a concomitant increase in brain MPO level (P = .0087). Inhibiting MPO activity with ABAH resulted in decrease in MPO-Gd-positive lesion volume (P = .012), number (P = .009), and enhancement intensity (P = .03) at MR imaging, reflecting lower local MPO activity (P = .03), compared with controls. MPO inhibition was accompanied by decreased demyelination (P = .01) and lower inflammatory cell recruitment in the brain (P < .0001), suggesting a central MPO role in inflammatory demyelination. Clinically, MPO inhibition significantly reduced the severity of clinical symptoms (P = .0001) and improved survival (P = .0051) in mice with EAE. CONCLUSION: MPO may be a key mediator of myeloid inflammation and tissue damage in EAE. Therefore, MPO could represent a promising therapeutic target, as well as an imaging biomarker, for demyelinating diseases and potentially for other diseases in which MPO is implicated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».