Inhibition of IgE and IgE/anti-IgE mediated responses in mast cells by Omalizumab
Notice bibliographique
Résumé
IgE binding via the high affinity FcεRI receptor modulates FcεRI expression and cytokine production in mast cells. Antigen crosslinking of bound IgE further activates mast cells, inducing degranulation and inflammatory mediator release. Omalizumab (Xolair; Genentech Inc) is a recombinant human monoclonal anti-IgE antibody that prevents IgE binding to FcεRI. We investigated the effects of omalizumab on IgE-mediated responses in human mast cells. LAD2 and CD34 -derived human mast cell degranulation was determined by measuring the release of the granular enzyme, β-hexosaminidase. Toll-like receptor (TLR) expression was measured by quantitative (qPCR) and western blot analysis. IgE binding and FcεRI expression was determined by flow cytometry. Omalizumab (10 ug/mL) inhibited IgE binding to LAD2 cells by 78% (P=0.007) compared to untreated control. Omalizumab (10 ug/mL) further blocked IgE-dependent upregulation of FcεRI expression by 90% (P=0.03). In addition, omalizumab removed FcεRI-bound IgE in a time-dependent manner; an effect that was detected as early as 24 hrs (57% removal; P<0.001) after addition of omalizumab resulting in a concomitant decrease in IgE-dependent FcεRI expression (30%; P<0.001). Omalizumab attenuated degranulation induced by anti-IgE crosslinking of bound IgE in a dose dependent manner, with 66% inhibition (P<0.0001) at 25 ug/ml. Furthermore, 100 ug/ml omaluzimab prevented cysteinyl leukotriene production and FcεRI–dependent modulation of TLR expression. Omalizumab inhibits IgE and IgE/anti-IgE dependent degranulation and receptor expression by human mast cells. Furthermore, omalizumab is able to remove pre-bound IgE from sensitized mast cells thereby reducing their response to FcεRI-dependent signals. This data suggests that omalizumab is an effective inhibitor of both sensitized and unsensitized human mast cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».