The K1 Capsular Polysaccharide from Acinetobacter baumannii Is a Potential Therapeutic Target via Passive Immunization
Notice bibliographique
Résumé
The emergence of extremely resistant and panresistant Gram-negative bacilli, such as Acinetobacter baumannii, requires consideration of nonantimicrobial therapeutic approaches. The goal of this report was to evaluate the K1 capsular polysaccharide from A. baumannii as a passive immunization target. Its structure was determined by a combination of mass spectrometric and nuclear magnetic resonance (NMR) techniques. Molecular mimics that might raise the concern for autoimmune disease were not identified. Immunization of CD1 mice demonstrated that the K1 capsule is immunogenic. The monoclonal antibody (MAb) 13D6, which is directed against the K1 capsule from A. baumannii, was used to determine the seroprevalence of the K1 capsule in a collection of 100 A. baumannii strains. Thirteen percent of the A. baumannii isolates from this collection were seroreactive to MAb 13D6. Opsonization of K1-positive strains, but not K1-negative strains, with MAb 13D6 significantly increased neutrophil-mediated bactericidal activity in vitro (P < 0.05). Lastly, treatment with MAb 13D6 3 and 24 h after bacterial challenge in a rat soft tissue infection model resulted in a significant decrease in the growth/survival of a K1-positive strain compared to that of a K1-negative strain or to treatment with a vehicle control (P < 0.0001). These data support the proof of principle that the K1 capsule is a potential therapeutic target via passive immunization. Other serotypes require assessment, and pragmatic challenges exist, such as the need to serotype infecting strains and utilize serotype-specific therapy. Nonetheless, this approach may become an important therapeutic option with increasing antimicrobial resistance and a diminishing number of active antimicrobials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».