Therapeutically Targeting Tumor Necrosis Factor-α/Sphingosine-1-Phosphate Signaling Corrects Myogenic Reactivity in Subarachnoid Hemorrhage
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a complex stroke subtype characterized by an initial brain injury, followed by delayed cerebrovascular constriction and ischemia. Current therapeutic strategies nonselectively curtail exacerbated cerebrovascular constriction, which necessarily disrupts the essential and protective process of cerebral blood flow autoregulation. This study identifies a smooth muscle cell autocrine/paracrine signaling network that augments myogenic tone in a murine model of experimental SAH: it links tumor necrosis factor-α (TNFα), the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, and sphingosine-1-phosphate signaling. METHODS: Mouse olfactory cerebral resistance arteries were isolated, cannulated, and pressurized for in vitro vascular reactivity assessments. Cerebral blood flow was measured by speckle flowmetry and magnetic resonance imaging. Standard Western blot, immunohistochemical techniques, and neurobehavioral assessments were also used. RESULTS: We demonstrate that targeting TNFα and sphingosine-1-phosphate signaling in vivo has potential therapeutic application in SAH. Both interventions (1) eliminate the SAH-induced myogenic tone enhancement, but otherwise leave vascular reactivity intact; (2) ameliorate SAH-induced neuronal degeneration and apoptosis; and (3) improve neurobehavioral performance in mice with SAH. Furthermore, TNFα sequestration with etanercept normalizes cerebral perfusion in SAH. CONCLUSIONS: Vascular smooth muscle cell TNFα and sphingosine-1-phosphate signaling significantly enhance cerebral artery tone in SAH; anti-TNFα and anti-sphingosine-1-phosphate treatment may significantly improve clinical outcome.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».