Concerted Action of CB1 Cannabinoid Receptor and Deleted in Colorectal Cancer in Axon Guidance
Notice bibliographique
Résumé
Endocannabinoids (eCBs) are retrograde neurotransmitters that modulate the function of many types of synapses. The presence of eCBs, their CB1 receptor (CB1R), and metabolizing enzymes at embryonic and early postnatal periods have been linked to developmental processes such as neuronal proliferation, differentiation, and migration, axon guidance, and synaptogenesis. Here, we demonstrate the presence of a functional eCB system in the developing visual system and the role of CB1R during axon growth and retinothalamic development. Pharmacological treatment of retinal explants and primary cortical neuron cultures with ACEA, a selective CB1R agonist, induced a collapse of the growth cone (GC). Furthermore the application of AM251, a CB1R inverse agonist, to the neuronal cultures increased the surface area of GC. In vivo, intraocular injection of ACEA diminished retinal projection growth, while AM251 promoted growth and caused aberrant projections. In addition, compared with their wild-type littermates, CB1R-deficient adult mice revealed a lower level of eye-specific segregation of retinal projections in the dorsal lateral geniculate nucleus. Finally, we found that pharmacological modulation of CB1R affected the trafficking of Deleted in colorectal cancer (DCC) receptor to the plasma membrane in a PKA-dependent manner. Moreover, pharmacological inhibition or genetic inactivation of DCC abolished the CB1R-induced reorganization of the GC. Overall, these findings establish a mechanism by which the CB1R influences GC behavior and nervous system development in concerted action with DCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».