Evolution of a novel pathway leading to dolutegravir resistance in a patient harbouring N155H and multiclass drug resistance
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Dolutegravir has been recently approved for treatment-naive and -experienced HIV-infected subjects, including integrase inhibitor (INI)-experienced patients. Dolutegravir is a second-generation INI that can overcome many prior raltegravir and elvitegravir failures. Here, we report the evolution of resistance to dolutegravir in a highly treatment-experienced patient harbouring the major N155H mutation consequent to raltegravir treatment failure. METHODS: Genotypic and phenotypic analyses were done on longitudinal samples to determine viral resistance to INIs. Integrase amino acid sequence interactions with raltegravir and dolutegravir were assessed by molecular modelling and docking simulations. RESULTS: Five mutations (A49P, L68FL, T97A, E138K and L234V) were implicated in emergent dolutegravir resistance, with a concomitant severe compromise in viral replicative capacity. Molecular modelling and docking simulations revealed that dolutegravir binding to integrase was affected by these acquired dolutegravir mutations. CONCLUSIONS: Our findings identify a novel mutational pathway involving integrase mutations A49P and L234V, leading to dolutegravir resistance in a patient with the N155H raltegravir mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».