All Roads to Schizophrenia Lead to Dopamine Supersensitivity and Elevated Dopamine D2High Receptors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The dopamine D2 receptor is the common target for antipsychotics, and the antipsychotic clinical doses correlate with their affinities for this receptor. Antipsychotics quickly enter the brain to occupy 60-80% of brain D2 receptors in patients (the agonist aripiprazole occupies up to 90%), with most clinical improvement occurring within a few days. The D2 receptor can exist in a state of high-affinity (D2(High) ) or in a state of low-affinity for dopamine (D2Low). AIM: The present aim is to review why individuals with schizophrenia are generally supersensitive to dopamine-like drugs such as amphetamine or methyphenidate, and whether the D2(High) state is a common basis for dopamine supersensitivity in the animal models of schizophrenia. RESULTS: All animal models of schizophrenia reveal elevations in D2(High) receptors. These models include brain lesions, sensitization by drugs (amphetamine, phencyclidine, cocaine, corticosterone), birth injury, social isolation, and gene deletions in pathways for NMDA, dopamine, GABA, acetylcholine, and norepinephrine. CONCLUSIONS: These multiple abnormal pathways converge to a final common pathway of dopamine supersensitivity and elevated D2(High) receptors, presumably responsible for psychotic symptoms. Although antipsychotics alleviate psychosis and reverse the elevation of D2(High) receptors, long-term antipsychotics can further enhance dopamine supersensitivity in patients. Therefore, switching from a traditional antipsychotic to an agonist antipsychotic (aripiprazole) can result in psychotic signs and symptoms. Clozapine and quetiapine do not elicit parkinsonism or tardive dyskinesia because they are released from D2 within 12 to 24 h. Traditional antipsychotics remain attached to D2 receptors for days, preventing relapse, but allowing accumulation that can lead to tardive dyskinesia. Future goals include imaging D2(High) receptors and desensitizing them in early-stage psychosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».