<scp>SKA1</scp> over‐expression promotes centriole over‐duplication, centrosome amplification and prostate tumourigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Although spindle- and kinetochore-associated protein 1 (Ska1) has previously been identified as essential for proper chromosome segregation, it is unknown whether it plays a role in tumour development. Here, we report that Ska1 over-expression promotes prostate tumourigenesis. Immunohistochemistry and quantitative RT-PCR analysis revealed that Ska1 was over-expressed in human prostatic intra-epithelial neoplasia (PIN), the most likely prostate cancer precursor, and adenocarcinomas. Up-regulation of Ska1 protein was also found to be tumour-specific in breast, lung and other common human cancers. Importantly, prostate-specific up-regulation of Ska1 in a transgenic mouse model resulted in spontaneous tumourigenesis. Furthermore, in addition to its abundance in spindle microtubules and the outer kinetochore interface during mitosis, Ska1 was enriched at centrosomes in cultured cells. Depletion of Ska1 caused a failure of centrosome duplication, whilst Ska1 over-expression led to centrosome amplification in human prostate epithelial cells via the induction of centriole over-duplication. These epithelial cells harbouring extra centrosomes switched from a non-tumourigenic to a tumourigenic state in nude mice. Taken together, these data indicate that Ska1 over-expression promotes tumourigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».