Ovarian Pathology and High Incidence of Sex Cord Tumors in Follitropin Receptor Knockout (FORKO) Mice
Notice bibliographique
Résumé
In this investigation we describe our observations of the status of the aging ovary in mice with disruption of the receptor for FSH. Knockout mice at 3-5 months of age are acyclic and sterile, with very small, underdeveloped ovaries. Thus, they exhibit hypergonadotropic-hypogonadism with high levels of circulating FSH similar to the postmenopausal state in women. By 12 months more than 92% of these animals developed various kinds of ovarian pathology, including neoplasms of sex cord-stromal type as well as cysts. Interestingly, the majority of tumors were located in the right ovary, with the contralateral ovary remaining unaffected but atrophic. The ovary from heterozygotes also showed pathology after 15 months. None of the age-matched wild-type mice that remained fertile developed any sign of ovarian tumors. Circulating LH and FSH levels were increased in follitropin receptor knockout mice and remained severalfold higher in tumor-bearing animals. The histological appearances of ovarian tumors were similar to the pathology observed in some types of sex cord-stromal neoplasms in women. The tumor burden caused weight loss and cachexia in follitropin receptor knockout mice. Based on these characteristics as well as the high incidence of ovarian pathology in the aging mutant, we propose that the loss of the FSH receptor signaling mechanisms predispose the ovary to molecular and structural changes leading to tumor formation. Hence, in the intact and fertile animal, FSH receptor signaling offers a protective mechanism that is lost upon reproductive senescence (menopause in women). Further studies are warranted in this genetic model to explore the molecular changes underlying the development of ovarian neoplasia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».