Increased Enzyme Activity and β-Adrenergic–Mediated Vasodilation in Subjects Expressing a Single-Nucleotide Variant of Human Adenylyl Cyclase 6
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: cAMP is a critical regulator of metabolic and cardiovascular function. However, the role of genetic variability in the regulation of cAMP-mediated effects is unclear. Therefore, we assessed the effect of the expression of a recently identified missense genetic variant of adenylyl cyclase isoform 6 (ADCY6 S674). METHODS AND RESULTS: In rat vascular smooth muscle cells, gene transfer of ADCY6 S674 increased adenylyl cyclase activity and arborization to a greater extent than gene transfer of ADCY6 A674. Similarly, in adherent mononuclear leukocyte cells isolated from ADCY6 S674-expressing human subjects, both adenylyl cyclase activity and adenylyl cyclase-mediated cell retraction were significantly increased. Additionally, in dorsal hand vein LVDT studies, subjects expressing the hyper-functional ADCY6 S674 variant had significantly greater vascular sensitivity to the beta-adrenergic agonist isoproterenol as assessed by both a greater potency and greater maximal effect than subjects expressing the ADCY6 A674 enzyme. CONCLUSIONS: These data indicate that the expression of a novel, relatively common variant of ADCY6 parallels an increase in adenylyl cyclase activity and adenylyl cyclase-mediated function in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».