β1-Integrin Circumvents the Antiproliferative Effects of Trastuzumab in Human Epidermal Growth Factor Receptor-2–Positive Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Resistance to trastuzumab, the monoclonal antibody targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2), is a major concern for HER-2-positive metastatic breast cancer (MBC) patients. To date, HER-2 status is the only available biomarker for selecting patients for trastuzumab-based therapy. Beta(1)-integrin, an adhesion molecule involved in cell survival and drug resistance, shares common downstream signaling elements with HER-2, such as the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK1/2) pathways. The significance of beta(1)-integrin expression in HER-2-positive breast cancer and its involvement in a patient's response to trastuzumab-based therapy are unknown. We show here that overexpression of beta(1)-integrin is an independent negative prognostic factor for tumor progression of HER-2-positive MBC patients treated with trastuzumab-based chemotherapy. Enforced overexpression of beta(1)-integrin, its small interfering RNA-induced knockdown or treatment with a beta(1)-integrin-blocking antibody in HER-2-positive breast cancer cells, identified a strong inverse relationship between expression level of beta(1)-integrin and in vitro sensitivity to trastuzumab. Notably, beta(1)-integrin overexpression increased the phosphorylation of Akt-Ser473 and ERK1/2, thereby promoting survival and mitogenic signals to bypass the antiproliferative effects of trastuzumab. Our findings show that beta(1)-integrin provides a novel independent prognostic biomarker of trastuzumab response in HER-2-positive MBC patients and suggest a new target to augment the antiproliferative effects of trastuzumab.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».