A novel therapeutic agent to prevent sepsis-induced acute kidney injury and mortality
Notice bibliographique
Résumé
Acute kidney injury (AKI) occurs in about one-half of the patients who develop septic shock, and the mortality of AKI with sepsis is extremely high. An effective therapeutic intervention is urgently needed. In the present study we tested the ability of a novel tetrapeptide, EA-230, to improve survival and attenuate loss of kidney function in a clinically relevant model of sepsis – cecal ligation and puncture (CLP) in mice. Sepsis was induced in C57BL/6 mice by CLP. Four hours postoperatively, EA-230 was administered. Subsequently, animals were treated twice daily for four consecutive days intraperitoneally. The effects of 20, 30, 40, or 50 mg/kg were compared with those of saline. Survival and renal function were monitored. Inulin clearance and para -aminohippuric acid clearance were used to measure the glomerular filtration rate and renal blood flow. All saline-treated control animals died within 5 days of CLP, whereas EA-230 treatment improved survival significantly in a dose-dependent manner. The best result was obtained with 50 mg/kg EA-230 (43.8% survival after 2 weeks). Serum creatinine and blood urea nitrogen increased markedly 24 hours after CLP. EA-230 attenuated the increases in creatinine and blood urea nitrogen significantly in the 30 to 50 mg/kg treatment groups. Furthermore, the glomerular filtration rate and renal blood flow were significantly higher ( P < 0.05) 36 hours post CLP in EA-230-treated mice versus those treated with saline. EA-230 is a novel and promising therapeutic agent for preventing AKI in sepsis. Its beneficial effect is associated with an improvement in renal hemodynamics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».