Tumor necrosis factor-α induces apoptosis via inducible nitric oxide synthase in neonatal mouse cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: It has been demonstrated that tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) induces apoptosis in cardiac myocytes. However, its mechanism of action is still not well understood. In the present study, we hypothesized that TNF alpha induces myocardial apoptosis by induction of inducible nitric oxide synthase (iNOS). METHODS: Neonatal cardiac myocytes were isolated from iNOS (-/-) mutant and C57BL6 wild type mice. Cells were cultured for 3 days before treatment with an NO donor or TNF alpha. Following treatment with S-nitroso-N-acetyl-penicillamine (SNAP) or TNF-alpha, cells were tested for apoptosis by terminal deoxynucleotidyl transfer-mediated end labeling (TUNEL) staining and cell death detection ELISA. NO production was measured by nitrite concentration in the culture medium. Cardiomyocyte expression of iNOS and TNF type 1 receptor (TNFR1) mRNA was determined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). RESULTS: SNAP (0.01-100 microM) induced apoptosis of cardiac myocytes in a concentration-dependent manner in the wild type mice (n = 5, P < 0.01). TNFR1 mRNA was expressed in neonatal cardiomyocytes from both wild type and iNOS (-/-) mutant mice. TNF alpha induced a concentration-dependent increase in iNOS mRNA expression and nitrite production as well as significant apoptosis of cardiomyocytes in the wild type mice (n = 4, P < 0.01). However, without iNOS expression, the apoptotic effects of TNF-alpha were significantly attenuated in cardiomyocytes from iNOS (-/-) mutant mice (n = 4, P < 0.05). CONCLUSION: TNF alpha induces apoptosis via iNOS expression and NO production in neonatal mouse cardiomyocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».