Freud-1: A Neuronal Calcium-Regulated Repressor of the 5-HT1A Receptor Gene
Notice bibliographique
Résumé
Altered regulation of 5-HT1A receptors is implicated in mood disorders such as anxiety and major depression. To provide insight into its transcriptional regulation, we previously identified a novel DNA element [14 bp 5'-repressor element (FRE)] of the 5-HT1A receptor gene that mediates repression in neuronal and non-neuronal cells (Ou et al., 2000). We have now cloned a novel DNA binding protein [five' repressor element under dual repression binding protein-1 (Freud-1)] that binds to FRE to mediate repression of the 5-HT1A receptor or heterologous promoters. Freud-1 is evolutionarily conserved and contains two DM-14 basic repeats, a predicted helix-loop-helix DNA binding domain, and a protein kinase C conserved region 2 (C2)/calcium-dependent lipid binding (CalB) calcium/phospholipid binding domain. An intact CalB domain was required for Freud-1-mediated repression. In serotonergic raphe cells, overexpression of Freud-1 repressed the 5-HT1A promoter and decreased 5-HT1A receptor protein levels, whereas transfection of antisense to Freud-1 derepressed the 5-HT1A gene and increased 5-HT1A receptor protein expression. Calcium-dependent signaling blocked Freud-1-FRE binding and derepressed the 5-HT1A promoter. Treatment with inhibitors of calmodulin or CAM-dependent protein kinase reversed calcium-mediated inhibition of Freud-1. Freud-1 RNA and protein were present in raphe nuclei, hippocampus, cortex, and hypothalamus, and Freud-1 protein was colocalized with 5-HT1A receptors, suggesting its importance in regulating 5-HT1A receptors in vivo. Thus, Freud-1 represents a novel calcium-regulated repressor that negatively regulates basal 5-HT1A receptor expression in neurons and may play a role in the altered regulation of 5-HT1A receptors associated with anxiety or major depression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».