Mechanisms involved in interleukin‐15‐induced suppression of human neutrophil apoptosis: role of the anti‐apoptotic Mcl‐1 protein and several kinases including Janus kinase‐2, p38 mitogen‐activated protein kinase and extracellular signal‐regulated kinases‐1/2
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Notice bibliographique
Résumé
Interleukin-15 (IL-15) is a pro-inflammatory cytokine known as a general inhibitor of apoptosis, which possesses potential therapeutic properties. Although IL-15 was previously found to be a human neutrophil agonist, its mode of action remains unknown. Herein, we were interested in elucidating the mechanisms by which it delays neutrophil apoptosis. IL-15 was found to induce tyrosine phosphorylation events and to prevent loss of the anti-apoptotic Mcl-1 protein expression. Using different signal transduction inhibitors, we found that Janus kinase (Jak)-2, Jak-3, p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK), but not G proteins, are involved in IL-15-induced suppression of apoptosis. Furthermore, we found that IL-15 activates Jak-2, p38 MAPK and ERK-1/2, but, unlike granulocyte macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF), it does not activate signal transducer and activator of transcription (STAT)-5a/b. We conclude that IL-15 delays neutrophil apoptosis via several pathways, and that Mcl-1 and several kinases contribute to this. We also conclude that, unlike GM-CSF, IL-15 does not activate the Jak-2/STAT-5 pathway found to be important in neutrophil signaling.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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