HDAC Inhibition Suppresses Primary Immune Responses, Enhances Secondary Immune Responses, and Abrogates Autoimmunity During Tumor Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Histone deacetylase inhibitors (HDACi) can modulate innate antiviral responses and render tumors more susceptible to oncolytic viruses (OVs); however, their effects on adaptive immunity in this context are largely unknown. Our present study reveals an unexpected property of the HDACi MS-275 that enhances viral vector-induced lymphopenia leading to selective depletion of bystander lymphocytes and regulatory T cells while allowing expansion of antigen-specific secondary responses. Coadministration of vaccine plus drug during the boosting phase focuses the immune response on the tumor by suppressing the primary immune response against the vaccine vector and enhancing the secondary response against the tumor antigen. Furthermore, improvement of T cell functionality was evident suggesting that MS-275 can orchestrate a complex array of effects that synergize immunotherapy and viral oncolysis. Surprisingly, while MS-275 dramatically enhanced efficacy, it suppressed autoimmune pathology, profoundly improving the therapeutic index. Histone deacetylase inhibitors (HDACi) can modulate innate antiviral responses and render tumors more susceptible to oncolytic viruses (OVs); however, their effects on adaptive immunity in this context are largely unknown. Our present study reveals an unexpected property of the HDACi MS-275 that enhances viral vector-induced lymphopenia leading to selective depletion of bystander lymphocytes and regulatory T cells while allowing expansion of antigen-specific secondary responses. Coadministration of vaccine plus drug during the boosting phase focuses the immune response on the tumor by suppressing the primary immune response against the vaccine vector and enhancing the secondary response against the tumor antigen. Furthermore, improvement of T cell functionality was evident suggesting that MS-275 can orchestrate a complex array of effects that synergize immunotherapy and viral oncolysis. Surprisingly, while MS-275 dramatically enhanced efficacy, it suppressed autoimmune pathology, profoundly improving the therapeutic index.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».