A transgenic zebrafish model expressing <i><scp>KIT</scp></i>‐<scp>D</scp>816<scp>V</scp> recapitulates features of aggressive systemic mastocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Systemic mastocytosis (SM) is a rare myeloproliferative disease without curative therapy. Despite clinical variability, the majority of patients harbour a KIT-D816V mutation, but efforts to inhibit mutant KIT with tyrosine kinase inhibitors have been unsatisfactory, indicating a need for new preclinical approaches to identify alternative targets and novel therapies in this disease. Murine models to date have been limited and do not fully recapitulate the most aggressive forms of SM. We describe the generation of a transgenic zebrafish model expressing the human KIT-D816V mutation. Adult fish demonstrate a myeloproliferative disease phenotype, including features of aggressive SM in haematopoeitic tissues and high expression levels of endopeptidases, consistent with SM patients. Transgenic embryos demonstrate a cell-cycle phenotype with corresponding expression changes in genes associated with DNA maintenance and repair, such as reduced dnmt1. In addition, epcam was consistently downregulated in both transgenic adults and embryos. Decreased embryonic epcam expression was associated with reduced neuromast numbers, providing a robust in vivo phenotypic readout for chemical screening in KIT-D816V-induced disease. This study represents the first zebrafish model of a mast cell disease with an aggressive adult phenotype and embryonic markers that could be exploited to screen for novel agents in SM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».