A role for sensory nerves in the late asthmatic response
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In allergic asthma, exposure to relevant antigens leads to an early asthmatic response (EAR) followed, in certain subjects, by a late asthmatic response (LAR). Although many subjects with asthma consider LAR to be one of the defining symptoms of their disease, and despite its widespread use in the clinical assessment of new therapeutic entities, the mechanism underlying the LAR remains unclear. METHOD: A study was undertaken using ovalbumin-sensitised and challenged Brown Norway rat and C57BL/6J mouse models which recapitulate phenotypic features of allergic asthma including the LAR and its susceptibility to clinically effective agents. RESULTS: In conscious animals an EAR was followed by a LAR. The LAR was subjectively evidenced by audible (wheeze) and visual signs of respiratory distress associated with quantifiable changes in non-invasive lung function assessment. Treatments that attenuated the EAR failed to impact on the LAR and, while anaesthesia did not impact on EAR, it abolished LAR. A key role for airway sensory neuronal reflexes in the LAR was therefore hypothesised, which was confirmed by the blockade observed after administration of ruthenium red (non-selective cation channel blocker), HC-030031 (TRPA1 inhibitor) and tiotropium bromide (anticholinergic) but not JNJ-17203212 (TRPV1 inhibitor). CONCLUSION: These results suggest that LAR involves the following processes: allergen challenge triggering airway sensory nerves via the activation of TRPA1 channels which initiates a central reflex event leading to a parasympathetic cholinergic constrictor response. These data are supported by recent clinical trials suggesting that an anticholinergic agent improved symptoms and lung function in patients with asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».