Endothelial G Protein β-Subunits Trigger Nitric Oxide– but not Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor–Dependent Dilation in Rabbit Resistance Arteries
Notice bibliographique
Résumé
A single subtype of heterotrimeric G protein-coupled receptor controls both nitric oxide (NO) (sensitive to L-arginine analogues) and endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF) (sensitive to high-external K(+) and apamine) production by the vascular endothelium leading to dilation. We hypothesized that alpha- and betagamma-subunits of the G protein serve as distinct intermediates to produce NO and EDHF. In pressurized resistance arteries, selective pinocytotic endothelial incorporation of specific antibodies (Abs) directed against alpha(q/11)-subunits abolished acetylcholine (Ach)-mediated dilation but failed to influence oxymetazoline (Oxy, alpha(2)-adrenergic receptor agonist)-induced dilation. In contrast, alpha(i1-2)-subunit Abs prevented Oxy- but not Ach-induced dilation. Thus, as expected, endothelial muscarinic and alpha(2)-adrenoceptors couple to G(q) protein and G(i) proteins, respectively. beta-subunit Abs reduced both Ach- and Oxy-induced dilation. The beta-subunit Abs abolished the nitro-L-arginine (L-NNA)-sensitive component but did not impair the high-external K(+)-sensitive component of the dilation induced by Ach and Oxy. Thus, G protein beta-subunits primarily accounted for NO production. Neutralization of Hsp90 and inhibition of the phospholipase C by U73122 (1 micromol/L) or intracellular Ca(2+) buffering with BAPTA-AM (10 micromol/L) sharply reduced NO-dependent but not K(+)-sensitive dilation. In conclusion, mobilization of the G protein beta-subunit is pivotal to NO-dependent dilation triggered through muscarinic and alpha(2)-adrenergic receptors. In contrast, receptor-operated EDHF-dependent dilation was insensitive to beta-subunit Abs. Although not directly activating the NO pathway, alpha-subunit activation is an absolute prerequisite for receptor-operated endothelium-dependent dilation of resistance arteries.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».