Hsp27 knockdown using nucleotide-based therapies inhibit tumor growth and enhance chemotherapy in human bladder cancer cells
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Notice bibliographique
Résumé
Heat shock protein 27 (Hsp27) is a cytoprotective chaperone that is phosphoactivated during cell stress that prevents aggregation and/or regulate activity and degradation of certain client proteins. Recent evidence suggests that Hsp27 may be involved in tumor progression and the development of treatment resistance in various tumors, including bladder cancer. The purpose of this study was to examine, both in vitro and in vivo, the effects of overexpression of Hsp27 and, correspondingly, the down-regulation of Hsp27 using small interfering (si) RNA and OGX-427, a second-generation antisense oligonucleotide targeting Hsp27. Hsp27 overexpression increased UMUC-3 cell growth and resistance to paclitaxel. Both OGX-427 and Hsp27 siRNA decreased Hsp27 protein and mRNA levels by >90% in a dose- and sequence-specific manner in human bladder cancer UMUC-3 cells. OGX-427 or Hsp27 siRNA treatment induced apoptosis and enhanced sensitivity to paclitaxel in UMUC-3 cells. In vivo, OGX-427 significantly inhibited tumor growth in mice, enhanced sensitivity to paclitaxel, and induced significantly higher levels of apoptosis compared with xenografts treated with control oligonucleotides. Collectively, these findings suggest that Hsp27 knockdown with OGX-427 and combined therapy with paclitaxel could be a novel strategy to inhibit the progression of bladder cancer.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle