Essential Role of TID1 in Maintaining Mitochondrial Membrane Potential Homogeneity and Mitochondrial DNA Integrity
Notice bibliographique
Résumé
The tumorous imaginal disc 1 (TID1) protein localizes mainly to the mitochondrial compartment, wherein its function remains largely unknown. Here we report that TID1 regulates the steady-state homogeneity of the mitochondrial membrane potential (Δψ) and maintains the integrity of mitochondrial DNA (mtDNA). Silencing of TID1 with RNA interference leads to changes in the distribution of Δψ along the mitochondrial network, characterized by an increase in Δψ in focal regions. This effect can be rescued by ectopic expression of a TID1 construct with an intact J domain. Chronic treatment with a low dose of oligomycin, an inhibitor of F1Fo ATP synthase, decreases the cellular ATP content and phenocopies TID1 loss of function, indicating a connection between the disruption of mitochondrial bioenergetics and hyperpolarization. Prolonged silencing of TID1 or low-dose oligomycin treatment leads to the loss of mtDNA and the consequent inhibition of oxygen consumption. Biochemical and colocalization data indicate that complex I aggregation underlies the focal accumulation of Δψ in TID1-silenced cells. Given that TID1 is proposed to function as a cochaperone, these data show that TID1 prevents complex I aggregation and support the existence of a TID1-mediated stress response to ATP synthase inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».