Losartan-induced apoptosis as a novel mechanism for the prevention of vascular lesion formation after injury
Notice bibliographique
Résumé
Smooth muscle cell (SMC) apoptosis is transiently increased at the onset of the regression of aortic hypertrophy in spontaneously hypertensive rats (SHR) treated with the angiotensin II AT(1) antagonist losartan. We postulated that losartan induction of SMC apoptosis contributes to suppression of neointimal hyperplasia after vascular injury. Losartan or placebo treatment was initiated two days before balloon injury in the SHR aorta. Compared with time-matched placebo, losartan decreased neointimal cross-sectional area at Days 5 and 10 after injury by 50% and 64% respectively, without affecting medial mass. At Day 10, losartan significantly decreased SMC number (by 56%) in the neointima, but not in the media. DNA synthesis was significantly inhibited at Day 5 but not at Day 10. Losartan significantly increased aortic DNA fragmentation by 2.6- and 4.1-fold, at Days 5 and 10, respectively. In situ labeling of SMC with terminal deoxynucleotidyltransferase revealed significant 61% and 68% increases in apoptotic SMC at Days 5 and 10 with losartan treatment, predominantly in the neointima. Thus, losartan suppressed neointima formation in part by the induction of SMC apoptosis, which may be dissociated from the inhibition of DNA synthesis. Therefore, losartan-induced SMC apoptosis may be a potential therapeutic approach to control occlusive vascular disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».