Iron-Dependent Degradation of Apo-IRP1 by the Ubiquitin-Proteasome Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Iron regulatory protein 1 (IRP1) controls the translation or stability of several mRNAs by binding to "iron-responsive elements" within their untranslated regions. In iron-replete cells, IRP1 assembles a cubane iron-sulfur cluster (ISC) that inhibits RNA-binding activity and converts the protein to cytosolic aconitase. We show that the constitutive IRP1(C437S) mutant, which fails to form an ISC, is destabilized by iron. Thus, exposure of H1299 cells to ferric ammonium citrate reduced the half-life of transfected IRP1(C437S) from approximately 24 h to approximately 10 h. The iron-dependent degradation of IRP1(C437S) involved ubiquitination, required ongoing transcription and translation, and could be efficiently blocked by the proteasomal inhibitors MG132 and lactacystin. Similar results were obtained with overexpressed wild-type IRP1, which predominated in the apo-form even in iron-loaded H1299 cells, possibly due to saturation of the ISC assembly machinery. Importantly, inhibition of ISC biogenesis in HeLa cells by small interfering RNA knockdown of the cysteine desulfurase Nfs1 sensitized endogenous IRP1 for iron-dependent degradation. Collectively, these data uncover a mechanism for the regulation of IRP1 abundance as a means to control its RNA-binding activity, when the ISC assembly pathway is impaired.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».