Angiotensin-Converting Enzyme 2 Is a Critical Determinant of Angiotensin II–Induced Loss of Vascular Smooth Muscle Cells and Adverse Vascular Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin-converting enzyme (ACE) 2 is a key negative regulator of the renin-angiotensin system and metabolizes angiotensin II (Ang II) into Ang 1 to 7. Ang II is a vasoactive peptide, which plays an important role in vascular disease. The objective of the present study was to define the role of ACE2 in pathological vascular remodeling. We found upregulation of ACE2 in dilated human aorta with bicuspid aortic valve and in murine aorta in response to Ang II. Ex vivo pressure myography showed increased vascular stiffness in ACE2 knockout (KO) mesenteric arteries in response to Ang II (1.5 mg/kg per day) and with aging. Histological analyses revealed reduced media-to-lumen ratio in ACE2KO mesenteric arteries with loss of vascular smooth muscle cells. Aortic vascular smooth muscle cells from ACE2KO mice showed markedly increased reactive oxygen species and apoptosis in response to Ang II along with increased cleaved caspase-3 and cleaved caspase-8 levels in the ACE2KO aorta. Ang II type 1 receptor blockade and Ang 1 to 7 supplementation prevented the increase in Ang II-induced reactive oxygen species and apoptotic cell death. In the aorta, Ang II resulted in thoracic and abdominal aortic dilation with loss of vascular smooth muscle cell density in ACE2KO aorta as revealed by α-smooth muscle actin, calponin staining, and electron microscopy with increased promatrix metalloproteinase 2, matrix metalloproteinase 2, and matrix metalloproteinase 9 levels. ACE2 is upregulated in vascular diseases, and ACE2 deficiency exacerbates Ang II-mediated vascular remodeling driven by increased reactive oxygen species and vascular smooth muscle cell apoptosis. In conclusion, the key counter-regulatory role of ACE2 against an activated renin-angiotensin system provides novel insights into the role of ACE2 in vascular diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».