Src promotes estrogen-dependent estrogen receptor α proteolysis in human breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Estrogen drives both transcriptional activation and proteolysis of estrogen receptor alpha (ER alpha; encoded by ESR1). Here we observed variable and overlapping ESR1 mRNA levels in 200 ER alpha-negative and 50 ER alpha-positive primary breast cancers examined, which suggests important posttranscriptional ER alpha regulation. Our results indicate that Src cooperates with estrogen to activate ER alpha proteolysis. Inducible Src stimulated ligand-activated ER alpha transcriptional activity and reduced ER alpha t(1/2). Src and ER alpha levels were inversely correlated in primary breast cancers. ER alpha-negative primary breast cancers and cell lines showed increased Src levels and/or activity compared with ER alpha-positive cancers and cells. ER alpha t(1/2) was reduced in ER alpha-negative cell lines. In both ER alpha-positive and -negative cell lines, both proteasome and Src inhibitors increased ER alpha levels. Src inhibition impaired ligand-activated ER alpha ubiquitylation and increased ER alpha levels. Src siRNA impaired ligand-activated ER alpha loss in BT-20 cells. Pretreatment with Src increased ER alpha ubiquitylation and degradation in vitro. These findings provide what we believe to be a novel link between Src activation and ER alpha proteolysis and support a model whereby crosstalk between liganded ER alpha and Src drives ER alpha transcriptional activity and targets ER alpha for ubiquitin-dependent proteolysis. Oncogenic Src activation may promote not only proliferation, but also estrogen-activated ER alpha loss in a subset of ER alpha-negative breast cancers, altering prognosis and response to therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».