5‐Hydroxytryptamine is biotransformed by CYP2C9, 2C19 and 2B6 to hydroxylamine, which is converted into nitric oxide
Notice bibliographique
Résumé
There is circumstantial evidence suggesting that 5-hydroxytryptamine (5-HT) could be biotransformed by enzymatic systems other than monoamino oxidase A, and that the isoforms of cytochrome P450 may be a source of nitric oxide. This study aimed to assess whether cytochrome P450 contributes to 5-HT biotransformation, and to provide evidence that 5-HT metabolism generates nitric oxide. Addition of 5-HT to cultured hepatocytes yielded 5-hydroxyindol acetic acid, a formation modulated by cytochrome P450 enzyme inducers and inhibitors. Recombinant human CYP2B6, 2C9 and 2C19 biotransformed 5-HT in 5-hydroxyindol acetic acid, but not CYP1A2, 2D6 or 3A4. Cultured hepatocytes with 5-HT generated nitric oxide, the amount of which was altered by cytochrome P450 enzyme inducers and inhibitors. In the presence of CYP2B6, 2C9 and 2C19, 5-HT relaxed precontracted isolated aortic rings, with or without endothelium, an effect prevented by the addition of methylene blue and an inhibitor of catalase, but not by myoglobin. In the absence of catalase, hydroxylamine was always assayed as a byproduct of 5-HT metabolism. In conclusion, CYP2B6, 2C9 and 2C19 biotransform 5-HT, yielding hydroxylamine, which is converted to nitric oxide in the presence of catalase. British Journal of Pharmacology (2004) 141, 407-414. doi:10.1038/sj.bjp.0705632
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».