Human stanniocalcin-2 exhibits potent growth-suppressive properties in transgenic mice independently of growth hormone and IGFs
Notice bibliographique
Résumé
Stanniocalcin (STC)-2 was discovered by its primary amino acid sequence identity to the hormone STC-1. The function of STC-2 has not been examined; thus we generated two lines of transgenic mice overexpressing human (h)STC-2 to gain insight into its potential functions through identification of overt phenotypes. Analysis of mouse Stc2 gene expression indicates that, unlike Stc1, it is not highly expressed during development but exhibits overlapping expression with Stc1 in adult mice, with heart and skeletal muscle exhibiting highest steady-state levels of Stc2 mRNA. Constitutive overexpression of hSTC-2 resulted in pre- and postnatal growth restriction as early as embryonic day 12.5, progressing such that mature hSTC-2-transgenic mice are approximately 45% smaller than wild-type littermates. hSTC-2 overexpression is sometimes lethal; we observed 26-34% neonatal morbidity without obvious dysmorphology. hSTC-2-induced growth retardation is associated with developmental delay, most notably cranial suture formation. Organ allometry studies show that hSTC-2-induced dwarfism is associated with testicular organomegaly and a significant reduction in skeletal muscle mass likely contributing to the dwarf phenotype. hSTC-2-transgenic mice are also hyperphagic, but this does not result in obesity. Serum Ca2+ and PO4 were unchanged in hSTC-2-transgenic mice, although STC-1 can regulate intra- and extracellular Ca2+ in mammals. Interestingly, severe growth retardation induced by hSTC-2 is not associated with a decrease in GH or IGF expression. Consequently, similar to STC-1, STC-2 can act as a potent growth inhibitor and reduce intramembranous and endochondral bone development and skeletal muscle growth, implying that these tissues are specific physiological targets of stanniocalcins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».