Pathophysiology of hepatic encephalopathy: The concept of synergism
Notice bibliographique
Résumé
Hepatic encephalopathy (HE) remains a severe neuropsychiatric complication of liver failure. Neuropathological evaluation of material from patients who died in hepatic coma reveals morphologic changes primarily to astrocytes (cytotoxic edema, Alzheimer Type II astrocytosis) accompanied by discreet neuronal changes. Liver failure results in the accumulation in brain of neurotoxic compounds (ammonia, manganese, proinflammatory cytokines, mercaptans, octanoic acid) that may act synergistically to impair neuropsychiatric function. Ammonia and manganese act synergistically to activate mitochondrial benzodiazepine receptors leading to increased production of neuroactive steroids, many of which (allopregnanolone, THDOC) have potent neuroinhibitory properties resulting from activation of a neuromodulatory site on the GABA-A receptor ("increased GABAergic tone"). New evidence demonstrates that proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) and the interleukins (IL-1beta, and IL-6) are produced not only by the liver but also by the brain in liver failure. Ammonia and proinflammatory cytokines generated either by intercurrent infection or from hepatocyte necrosis in liver failure act synergistically to decrease the capacity of astrocytes to remove glutamate from the brain extracellular space leading to the activation of glutamate (NMDA) receptors that in turn results in alterations of cell-cell signalling and hyperexcitability. Therapy for HE continues to rely heavily on strategies aimed at reduction of gut ammonia production, increased ammonia removal and, ultimately, liver transplantation. A more complete understanding of pathophysiologic mechanisms has led to novel potential strategies aimed at decreasing both GABAergic tone, glutamate (NMDA) receptor activation and proinflammatory cytokines. Such strategies hold promise for new therapies for HE in the near future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,004 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».