Separation of the DNA Replication, Segregation, and Transcriptional Activation Functions of Epstein-Barr Nuclear Antigen 1
Notice bibliographique
Résumé
In latent Epstein-Barr virus infection, the viral EBNA1 protein binds to specific sites in the viral origin of DNA replication, oriP, to activate the initiation of DNA replication, enhance the expression of other viral latency proteins, and partition the viral episomes during cell division. The DNA binding domain of EBNA1 is required for all three function, and a Gly-Arg-rich sequence between amino acids 325 and 376 is required for both the transcriptional activation and partitioning functions. We have used mutational analysis to identify additional EBNA1 sequences that contribute to EBNA1 functions. We show that EBNA1 amino acids 8 to 67 contribute to, but are not absolutely required for, EBNA1 replication, partitioning, and transcriptional activation functions. A Gly-Arg-rich sequence (amino acids 33 to 53) that is similar to that of amino acids 325 to 376 and lies within the 8-to-67 region was not responsible for the functional contributions of residues 8 to 67, since deletion of amino acids 34 to 52 alone did not affect EBNA1 functions. We also found that deletion of amino acids 61 to 83 eliminated the transcriptional activity of EBNA1 without affecting partitioning. This mutant also exhibited an increased replication efficiency that resulted in the maintenance of oriP plasmids at a copy number approximately fourfold higher than for wild-type EBNA1. The results indicate that the three EBNA1 functions have overlapping but different sequence requirements. Transcriptional activation requires residues 61 to 83 and 325 to 376 and is stimulated by residues 8 to 67; partitioning requires residues 325 to 376 and is stimulated by residues 8 to 67; and replication involves redundant contributions of both the 325-to-376 and 8-to-67 regions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».