Establishment of Antitumor Memory in Humans Using in Vitro–Educated CD8 <sup>+</sup> T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Although advanced-stage melanoma patients have a median survival of less than a year, adoptive T cell therapy can induce durable clinical responses in some patients. Successful adoptive T cell therapy to treat cancer requires engraftment of antitumor T lymphocytes that not only retain specificity and function in vivo but also display an intrinsic capacity to survive. To date, adoptively transferred antitumor CD8(+) T lymphocytes (CTLs) have had limited life spans unless the host has been manipulated. To generate CTLs that have an intrinsic capacity to persist in vivo, we developed a human artificial antigen-presenting cell system that can educate antitumor CTLs to acquire both a central memory and an effector memory phenotype as well as the capacity to survive in culture for prolonged periods of time. We examined whether antitumor CTLs generated using this system could function and persist in patients. We showed that MART1-specific CTLs, educated and expanded using our artificial antigen-presenting cell system, could survive for prolonged periods in advanced-stage melanoma patients without previous conditioning or cytokine treatment. Moreover, these CTLs trafficked to the tumor, mediated biological and clinical responses, and established antitumor immunologic memory. Therefore, this approach may broaden the availability of adoptive cell therapy to patients both alone and in combination with other therapeutic modalities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».