Stabilization of an E3 Ligase–E2–Ubiquitin Complex Increases Cell Surface MHC Class I Expression
Notice bibliographique
Résumé
The Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encoded ubiquitin E3 ligase K3 ubiquitinates cell-surface MHC class I molecules (MHC I), causing the internalization and degradation of MHC I via the endolysosomal pathway. K3 recruits the cellular E2 ubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 to generate lysine-63-linked polyubiquitin chains on MHC I, leading to the clathrin-mediated endocytosis and lysosomal degradation of MHC I. In this study, we identify a ubiquitin isoleucine-44-alanine mutant (I44A) that inhibits K3-mediated downregulation of MHC I by preventing MHC I polyubiqitination. This E3-specific inhibition by I44A prevents dissociation of the MHC I-K3-Ubc13-ubiquitin complex, allows the in vivo visualization of a transient substrate-E3-E2-ubiquitin complex interaction, and highlights a potential substrate hierarchy between the different MHC I alleles downregulated by K3. The I44A mutant also increases cell-surface MHC I expression in control cells in the absence of K3, predicting the presence of an endogenous E3 ubiquitin ligase required for cell-surface MHC I regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».