The Effects of an<i>APOE</i>Promoter Polymorphism on Human Cortical Morphology during Nondemented Aging
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Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein E (APOE) is the best-known susceptibility gene for AD. It has been well demonstrated that the ε4 allele of the APOE gene can affect brain structure/function in nondemented individuals; however, other polymorphisms in the APOE gene have been largely overlooked when assessing the effects of APOE on the neural system. Rs405509 is a newly recognized AD-related polymorphism located in the APOE promoter region that can regulate the transcriptional activity of the APOE gene. To date, it remains unknown whether and how this APOE promoter polymorphism affects the human brain in aging. Here, for the first time, we investigate the effects of the rs405509 genotype (T/T vs G-allele) on human cortical morphology using a large cohort of nondemented elderly subjects (120 subjects in total; aged 52- 81 years). High-resolution structural MRI was performed; cortical thickness and surface area were analyzed separately. Intriguingly, nondemented carriers of the rs405509 T/T genotype showed an accelerated age-related reduction of thickness in the left parahippocampal gyrus compared with the G-allele carriers. Furthermore, the cortical thickness covariance between the left parahippocampal gyrus and left medial cortex, including the left medial superior frontal gyrus, supplementary motor area, and paracentral lobule, was modulated by the interaction of the rs405509 genotype and age. These novel findings suggest an important role for the APOE promoter polymorphism in the human brain and also provide valuable insights into how the rs405509 genotype shapes the neural system to modulate the risk of developing AD.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle