The extracellular domain of CD11d regulates its cell surface expression
Notice bibliographique
Résumé
A mAb targeting the CD11d subunit of the leukocyte integrin CD11d/CD18 decreases intraspinal inflammation and oxidative damage leading to improved neurological outcomes in rodent models of SCI. CD11d/CD18 is the fourth member of the beta2-integrin family. Current evidence indicates that CD11d/CD18 is regulated differently than other beta2-integrins, suggesting that CD11d(+) leukocytes play a distinct role in inflammation. Although the transcriptional control of CD11d expression has been evaluated, control of the intracellular distribution of CD11d has not been addressed. For this reason and as a result of the potential of CD11d as a therapeutic target for SCI and possibly other CNS injuries, we investigated the intracellular localization and surface expression of CD11d in cultured cells. CD11d and CD18 were fused at their C-termini with YFP and mRFP, respectively. Flow cytometry and confocal microscopy demonstrated that rCD11d-YFP is expressed on the cell surface of leukocyte cell lines expressing CD18. In contrast, in heterologous cell lines, CD11d-YFP is retained intracellularly in the TGN. Coexpression of CD11d-YFP and CD18-mRFP relieves this intracellular restriction and allows the CD11d/CD18 heterodimer to be surface-expressed. Based on domain-swapping experiments with CD25, the extracellular domain of CD11d is required and sufficient for the observed intracellular retention in heterologous cells. Furthermore, the transmembrane and C-terminus are also required for proper heterodimerization with CD18 and localization to the plasma membrane. These findings suggest that multiple CD11d domains play a role in controlling intracellular location and association with CD18.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».