Transcriptional Regulation of the Human Reduced Folate Carrier in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Cells
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The transcriptional regulation of the human reduced folate carrier (hRFC), involved in cellular uptake of methotrexate and reduced folates, was studied in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). The hRFC gene is regulated by six noncoding exons (A1/A2 and A to E) and multiple promoters. In ALL, hRFC-A1/A2 and hRFC-B are the major transcript forms. EXPERIMENTAL DESIGN: RNAs from 18 ALL lymphoblast specimens and 10 nonobese diabetic/severe combined immunodeficient ALL xenografts were assayed by real-time reverse transcription-PCR for hRFC-A1/A2 and hRFC-B transcripts and for transcripts encoding USF1, GATA1, Sp1, and Ikaros transcription factors. For the xenografts, gel shift and chromatin immunoprecipitation assays assessed transcription factor binding to the hRFC-A1/A2 and hRFC-B promoters. CpG methylation density within a 334-bp region, including the core hRFC-B promoter, was established by bisulfite sequencing. hRFC-A1/A2 and hRFC-B promoter polymorphisms were assayed by DNA sequencing. RESULTS: For the 28 ALLs, hRFC-A1/A2 and hRFC-B transcripts spanned a 546-fold range. By chromatin immunoprecipitation and gel shift assays, binding was confirmed for USF1 and GATA1 for hRFC-A1/A2, and for Sp1, USF1, and Ikaros for hRFC-B. hRFC transcript levels correlated with those for GATA1 and USF1 for hRFC-A1/A2 and with Sp1 and USF1 transcripts for hRFC-B. CpG methylation in ALL did not correlate with hRFC-B transcripts. In 40 ALL and 17 non-ALL specimens, 2 cosegregating high-frequency polymorphisms (T-1309/C-1217 and C-1309/T-1217; allelic frequencies of 36% and 64%, respectively) were detected in the A1/A2 promoter; none were detected in promoter B. The hRFC-A1/A2 polymorphisms only slightly affected promoter activity. CONCLUSIONS: Our results show a complex regulation of hRFC in ALL involving the hRFC-A1/A2 and hRFC-B promoters and noncoding exons. Although Sp1, USF1, and GATA1 levels are critical determinants of hRFC transcription in ALL, neither DNA methylation nor promoter polymorphisms contribute to differences in hRFC expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».