Phospholipase A <sub>2</sub> superfamily members play divergent roles after spinal cord injury
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Spinal cord injury (SCI) results in permanent loss of motor functions. A significant aspect of the tissue damage and functional loss may be prevenTABLE as it occurs, secondary to the trauma. We show that the phospholipase A 2 (PLA 2 ) superfamily plays important roles in SCI. PLA 2 enzymes hydrolyze membrane glycerophospholipids to yield a free fatty acid and lysophospholipid. Some free fatty acids (arachidonic acid) give rise to eicosanoids that promote inflammation, while some lysophospholipids (lysophosphatidylcholine) cause demyelination. We show in a mouse model of SCI that two cytosolic forms [calcium‐dependent PLA 2 group IVA (cPLA 2 GIVA) and calcium‐independent PLA 2 group VIA (iPLA 2 GVIA)], and a secreted form [secreted PLA 2 group IIA (sPLA 2 GIIA)] are up‐regulated. Using selective inhibitors and null mice, we show that these PLA 2 s play differing roles. cPLA 2 GIVA mediates protection, whereas sPLA 2 GIIA and, to a lesser extent, iPLA 2 GVIA are detrimental. Furthermore, completely blocking all three PLA 2 s worsens outcome, while the most beneficial effects are seen by partial inhibition of all three. The partial inhibitor enhances expression of cPLA 2 and mediates its beneficial effects via the prostaglandin EP1 receptor. These findings indicate that drugs that inhibit detrimental forms of PLA 2 (sPLA 2 and iPLA2) and upregulate the protective form (cPLA2) may be useful for the treatment of SCI.—López‐Vales, R., Ghasemlou, N., Redensek, A., Kerr, B. J., Barbayianni, E., Antonopoulou, G., Baskakis, C., Rathore, K. I., Constantinou‐Kokotou, V., Stephens, D., Shimizu, T., Dennis, E. A., Kokotos, G., David, S. Phospholipase A 2 superfamily members play divergent roles after spinal cord injury. FASEB J. 25, 4240–4252 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».