Targeted Deletion of Fgl-2/Fibroleukin in the Donor Modulates Immunologic Response and Acute Vascular Rejection in Cardiac Xenografts
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Xenografts ultimately fail as a result of acute vascular rejection (AVR), a process characterized by intravascular thrombosis, fibrin deposition, and endothelial cell activation. METHODS AND RESULTS: We studied whether targeted deletion of Fgl-2, an inducible endothelial cell procoagulant, (Fgl-2-/-) in the donor prevents AVR in a mouse-to-rat cardiac xenotransplantation model. By 3 days after transplant, Fgl-2+/+ grafts developed typical features of AVR associated with increased levels of donor Fgl-2 mRNA. Grafts from Fgl-2-/- mice had reduced fibrin deposition but developed cellular rejection. Treatment with a short course of cobra venom factor and maintenance cyclosporine resulted in long-term acceptance of both Fgl-2+/+ and Fgl-2-/- grafts. On withdrawal of cyclosporine, Fgl-2+/+ grafts developed features of AVR; in contrast, Fgl-2-/- grafts again developed acute cellular rejection. Rejecting Fgl-2+/+ hearts stained positively for IgG, IgM, C3, and C5b-9, whereas rejecting Fgl-2-/- hearts had minimal Ig and complement deposition despite xenoantibodies in the serum. Furthermore, serum containing xenoantibodies failed to stain Fgl-2-/- long-term treated hearts but did stain wild-type heart tissues. Treatment of Fgl-2-/- xenografts with mycophenolate mofetil and tacrolimus, a clinically relevant immune suppression protocol, led to long-term graft acceptance. CONCLUSIONS: Deletion of Fgl-2 ameliorates AVR by downregulation of xenoantigens and may facilitate successful clinical heart xenotransplantation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».