Multiple T cell epitope peptides suppress allergic responses in an egg allergy mouse model by the elicitation of forkhead box transcription factor 3‐ and transforming growth factor‐β‐associated mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Peptide-based immunotherapy (PIT) represents an attractive approach for targeted interventions in immunological disorders, but has not been widely explored in the context of food allergy. OBJECTIVE: In this study, we built on the information obtained from the recent identification of three immunodominant T cell epitopes of hen ovalbumin (OVA), a major egg allergen, to assess the therapeutic potential of PIT for food allergy, using the BALB/c mouse model. METHODS: Groups of mice were sensitized to OVA by repeated oral gavages, and subsequently administered with single or multiple synthetic peptides containing OVA T cell epitopes. Following the peptide administration period, all mice were orally challenged with high doses of OVA to elicit active anaphylaxis. Serum, spleen, and intestinal tissues were collected for the determination of immunoglobulin levels, cytokine secretions, and intestinal gene expression. RESULTS: Significantly lower anaphylactic scores were exhibited by mice that received multiple epitope-containing peptides, accompanied by lower serum histamine and OVA-specific IgE levels, compared with placebo-treated mice. Mechanistically, the quantification of cytokine secretions in splenocyte cultures revealed a T helper type 1-biased response (IFN-gamma) in all peptide-treated mice to the detriment of a T helper type 2-response (IL-4). Interestingly, a similar cytokine expression profile was determined in intestinal tissues, accompanied by a pronounced mRNA expression of regulatory molecules TGF-beta and forkhead box transcription factor 3 (FOXP3). These data suggest the activation of local repressive mechanisms mediated by subsets of regulatory T cells. CONCLUSION: We demonstrated the therapeutic potential of PIT in a mouse model of food allergy model and provided evidence that mechanistic pathways entailing regulatory molecules TGF-beta and FOXP3, stand as promising trails for the further understanding of peptide-based strategies for food allergy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».