Ex vivo transcriptional profiling of human pancreatic islets following chronic exposure to monounsaturated fatty acids
Notice bibliographique
Résumé
The aim of this study was to assess the effects of chronic free fatty acid (FFA) exposure on gene expression and the functional state of human pancreatic islets. Chronic exposure of islets to oleate (OA) resulted in a significant reduction in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) compared with control (466+/-82 vs 234+/-57 ng/microg DNA, P<0.05). OA treatment also led to reduction in total insulin content of the islets (17 609+/-3816 vs 10 599+/-3876 ng insulin/microg DNA) and to an increase in the rate of reactive oxygen species (ROS) generation. Interestingly, the suppressive effects of OA on biosynthesis and secretion of insulin were accompanied by alteration in the expression of 40 genes, as determined by microarray analysis and subsequent qPCR validation. The majority of genes regulated by OA encoded metabolic enzymes. The expression of enzymes involved in oxidative defense was elevated, indicating a link between ROS generation and antioxidant defense activation. Additionally, pretreatment of human islets with OA led to a significant increase (30%) in the rate of oxidation of this fatty acid and to a significant decrease (75%) in glucose oxidation. Importantly, individual analysis of gene clusters from the islets of all donors revealed the induction of genes involved in inflammation and immunity, which provides further evidence that FFA are risk factors for the development of type 2 diabetes. In summary, our data indicate that chronic exposure of human islets to FFA activates inflammatory and metabolic pathways that lead to oxidative stress, reduced beta-cell insulin content, and inhibition of GSIS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».