Role of calcium-independent phospholipase A<sub>2</sub>in complement-mediated glomerular epithelial cell injury
Notice bibliographique
Résumé
In experimental membranous nephropathy, complement C5b-9-induced glomerular epithelial cell (GEC) injury leads to morphological changes in GEC and proteinuria, in association with phospholipase A(2) (PLA(2)) activation. The present study addresses the role of calcium-independent PLA(2) (iPLA(2)) in GEC injury. iPLA(2)beta short and iPLA(2)gamma were expressed in cultured rat GEC and normal rat glomeruli. To determine whether iPLA(2) is involved in complement-mediated arachidonic acid (AA) release, GEC were stably transfected with iPLA(2)gamma or iPLA(2)beta cDNAs (GEC-iPLA(2)gamma; GEC-iPLA(2)beta). Compared with control cells (GEC-Neo), GEC-iPLA(2)gamma and GEC-iPLA(2)beta demonstrated greater expression of iPLA(2) proteins and activities. Complement-mediated release of [(3)H]AA was augmented significantly in GEC-iPLA(2)gamma compared with GEC-Neo, and the augmented [(3)H]AA release was inhibited by the iPLA(2)-directed inhibitor bromoenol lactone (BEL). For comparison, overexpression of iPLA(2)gamma also amplified [(3)H]AA release after incubation of GEC with H(2)O(2), or chemical anoxia followed by reexposure to glucose (in vitro ischemia-reperfusion injury). In parallel with release of [(3)H]AA, complement-mediated production of prostaglandin E(2) was amplified in GEC-iPLA(2)gamma. Complement-mediated cytotoxicity was attenuated significantly in GEC-iPLA(2)gamma compared with GEC-Neo, and the cytoprotective effect of iPLA(2)gamma was reversed by BEL, and in part by indomethacin. Overexpression of iPLA(2)beta did not amplify complement-dependent [(3)H]AA release, but nonetheless attenuated complement-mediated cytotoxicity. Thus iPLA(2)gamma may be involved in complement-mediated release of AA. Expression of iPLA(2)gamma or iPLA(2)beta induces cytoprotection against complement-dependent GEC injury. Modulation of iPLA(2) activity may prove to be a novel approach to reducing GEC injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».