Activation of N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptors in the Dorsal Vagal Complex Lowers Glucose Production
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes is characterized by hyperglycemia due partly to increased hepatic glucose production. The hypothalamus regulates hepatic glucose production in rodents. However, it is currently unknown whether other regions of the brain are sufficient in glucose production regulation. The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor is composed of NR1 and NR2 subunits, which are activated by co-agonist glycine and glutamate or aspartate, respectively. Here we report that direct administration of either co-agonist glycine or NMDA into the dorsal vagal complex (DVC), targeting the nucleus of the solitary tract, lowered glucose production in vivo. Direct infusion of the NMDA receptor blocker MK-801 into the DVC negated the metabolic effect of glycine. To evaluate whether NR1 subunit of the NMDA receptor mediates the effect of glycine, NR1 in the DVC was inhibited by DVC NR1 antagonist 7-chlorokynurenic acid or DVC shRNA-NR1. Pharmacological and molecular inhibition of DVC NR1 negated the metabolic effect of glycine. To evaluate whether the NMDA receptors mediate the effects of NR2 agonist NMDA, DVC NMDA receptors were inhibited by antagonist D-2-amino-5-phosphonovaleric acid (D-APV). DVC D-APV fully negated the ability of DVC NMDA to lower glucose production. Finally, hepatic vagotomy negated the DVC glycine ability to lower glucose production. These findings demonstrate that activation of NR1 and NR2 subunits of the NMDA receptors in the DVC is sufficient to trigger a brain-liver axis to lower glucose production, and suggest that DVC NMDA receptors serve as a therapeutic target for diabetes and obesity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».