Hemorrhage-induced α-adrenergic signaling results in myocardial TNF-α expression and contractile dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Hemorrhagic shock (HS), secondary to major blood loss, frequently precedes multiple organ dysfunction and is accompanied by a surge in circulating catecholamine levels. Expression of the cardiodepressant cytokine, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), has been observed in the heart after HS and resuscitation (HS/R) and alpha(1)-adrenergic blockade prevented translocation of the nuclear transcription factor, NF-kappa B, to the nucleus. We hypothesized that alpha(1)-adrenergic stimulation induces myocardial TNF-alpha expression, which results in depressed cardiac function after HS/R. The role of alpha(1)-adrenergic stimulation in myocardial TNF-alpha expression and depressed cardiac function after HS/R was assessed by treatment with the alpha(1)-adrenergic inhibitor, prazosin hydrochloride (1 mg/kg ip), for 1 h before the onset of hemorrhage. In addition, TNF-alpha was neutralized with a specific antibody (600 microl/kg iv) 5 min before hemorrhage. HS was induced by the withdrawal of blood to a mean blood pressure of 50 mmHg for 1 h. Contractile function was measured with the use of a Langendorff apparatus 2 h after the end of HS. HS/R led to significant decreases in left ventricular developed tension and in the maximal rate of pressure increase over time during both contraction and relaxation. Myocardial expression of TNF-alpha measured by enzyme-linked immunosorbent assay increased significantly after 30 min of hemorrhage and peaked after 60 min of HS and 45 min of resuscitation. Depression in cardiac function after HS/R was reversed by 85% in hearts from rats treated with a TNF-alpha neutralizing antibody and by 90% in hearts from rats treated with prazosin hydrochloride. We conclude that HS activates a alpha(1)-adrenergic pathway, resulting in TNF-alpha expression in the heart and depressed myocardial contractile function.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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