TGFβ mediates activation of transglutaminase 2 in response to oxidative stress that leads to protein aggregation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Transglutaminase 2 (TGase2) is a ubiquitously expressed enzyme that catalyzes irreversible post‐translational modification of protein, forming cross‐linked protein aggregates. We previously reported that intracellular TGase2 is activated by oxidative stress. To elucidate the functional role of TGase2 activation in cells under the oxidatively stressed condition, we identified the mediator that activates TGase2. In this study, we showed that low levels of oxidative stress trigger the release of TGF β , which subsequently activates TGase2 through the nuclear translocation of Smad3. Analysis of substrate proteins reveals that TGase2‐mediated protein modification results in a decrease of protein solubility and a collapse of intermediate filament network, which leads to aggregation of proteins. We confirm these results using lens tissues from TGase2‐deficient mice. Among several antioxidants tried, only N ‐acetylcysteine effectively inhibits TGF β ‐mediated activation of TGase2. These results indicate that TGF β mediates oxidative stress‐induced protein aggregation through activation of TGase2 and suggest that the formation of protein aggregation may not be a passive process of self‐assembly of oxidatively damaged proteins but may be an active cellular response to oxidative stress. Therefore, TGFP‐TGase2 pathway may have implications for both the pathogenesis of age‐related degenerative diseases and the development of pharmaceutics.—Shin, D.‐M., Jeon, J.‐H., Kim, C.‐W., Cho, S.‐Y., Lee, H.‐J., Jang, G.‐Y., Jeong, E. M., Lee, D.‐S., Kang, J.‐H., Melino, G., Park, S.‐C., Kim, I.‐G. TGFβ mediates activation of transglutaminase 2 in response to oxidative stress that leads to protein aggregation. FASEB J. 22, 2498–2507 (2008)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».